Síndrome de Lynch

Perspectiva general

El síndrome de Lynch es una afección genética que aumenta el riesgo de padecer muchos tipos de cáncer, especialmente cáncer de colon y cáncer de endometrio. Puede transmitirse de una generación a otra, lo que significa que es hereditario. Los tipos de cáncer causados por el síndrome de Lynch suelen aparecer a una edad más temprana de lo habitual en la población general.

Los exámenes de detección periódicos, como la colonoscopia y otros exámenes, pueden detectar el cáncer a tiempo, cuando es más fácil de tratar. Algunas personas también pueden considerar cirugías preventivas o medicamentos para reducir su riesgo.

Anteriormente, al síndrome de Lynch se lo conocía como cáncer colorrectal hereditario no polipósico. Cáncer colorrectal hereditario no polipósico era un término que se utiliza para describir la afección en familias con antecedentes médicos sólidos de cáncer de colon, con o sin pólipos en el colon. Los pólipos en el colon son tumores de tejido adicional que recubren el interior del colon. Las primeras investigaciones dividieron el cáncer colorrectal hereditario no polipósico en dos tipos:

• Tipo 1, que afecta únicamente al cáncer de colon.
• Tipo 2, que incluye el cáncer de colon además de otros tipos de cáncer, como el de útero, de ovario o de estómago.

En la actualidad, estas distinciones ya no se utilizan. Actualmente se prefiere el término "síndrome de Lynch", ya que refleja la causa genética subyacente y reconoce que el síndrome genera más riesgo de padecer varios tipos de cáncer, no solo del cáncer de colon.

Otros síndromes de cáncer hereditario relacionados

Hay otros síndromes hereditarios que también pueden aumentar el riesgo de cáncer de colon y otros tipos de cáncer, entre ellos los siguientes:

• Poliposis adenomatosa familiar. La poliposis adenomatosa familiar es una afección hereditaria que causa la formación de cientos a miles de pólipos en el colon. Estos pólipos tienen una probabilidad muy alta de transformarse en cáncer y, con frecuencia, comienzan a desarrollarse en el colon durante la adolescencia. En las personas con poliposis adenomatosa familiar, si no se extirpa el colon, existe una posibilidad de casi el 100 % de desarrollar cáncer colorrectal. En quienes tienen una forma más leve de poliposis adenomatosa familiar, conocida como forma atenuada, el cáncer colorrectal puede prevenirse mediante una vigilancia cuidadosa con colonoscopias y la extirpación de los pólipos.
• Síndrome de Gardner. Este es un tipo de poliposis adenomatosa familiar. Además de ocasionar numerosos pólipos en el colon, puede causar bultos no cancerosos en la piel, crecimiento óseo adicional y tumores de tejidos blandos en el cuerpo.
• Síndrome de Li-Fraumeni. Esta afección aumenta considerablemente el riesgo de presentar muchos tipos diferentes de cáncer a una edad temprana, incluidos el cáncer de mama, cerebro, huesos y tejidos blandos. No está relacionada con los cambios genéticos que se observan en el síndrome de Lynch.
• Síndrome de Muir-Torre. Esta es una forma poco frecuente del síndrome de Lynch. Además de tener riesgo de presentar los tipos de cáncer internos habituales, las personas con esta afección pueden desarrollar adenomas sebáceos o carcinomas sebáceos que son pequeños tumores cutáneos en las glándulas sebáceas.

Síntomas

El síndrome de Lynch no suele causar síntomas hasta que se desarrolla un cáncer. Debido a esto, muchas personas se sienten sanas durante años y solo se enteran de que tienen la afección después de que un familiar es diagnosticado.

Cuando aparecen síntomas, estos provienen del cáncer en sí. Por ejemplo:

• El cáncer de colon puede ocasionar sangre en las heces, cambios en los hábitos intestinales, dolor abdominal o una pérdida de peso inexplicable.
• El cáncer de endometrio puede ocasionar sangrado vaginal o dolor pélvico que no es habitual.
• El cáncer de estómago o de intestino delgado pueden causar indigestión, náuseas o una anemia de origen desconocido.
• El cáncer de las vías urinarias puede causar sangre en la orina.

Las personas con síndrome de Lynch también pueden desarrollar cáncer a edades más tempranas de lo habitual, o presentar más de un tipo de cáncer a lo largo de su vida.

Debido a que el cáncer en etapa inicial puede no causar síntomas claros, los exámenes de detección periódicos son la forma más fiable de encontrar y tratar el cáncer a tiempo.

Cuándo debes consultar con un médico

Si alguno de tus familiares tiene síndrome de Lynch, infórmaselo al profesional de atención médica. Pide que te remitan a un especialista en genética, como un consejero genético. Puede ayudarte a entender el síndrome de Lynch, qué lo causa y si las pruebas genéticas son adecuadas para ti.

Causas

El síndrome de Lynch es causado por una variante genética patogénica o mutación, que es una alteración hereditaria que se produce en uno de los cinco genes que reparan los daños en el ADN. Estos genes se llaman MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM.

Estos genes son los genes de reparación de incompatibilidad del ADN. Su función es encontrar y corregir pequeños errores de copia en el ADN. Si una copia de un gen de reparación de incompatibilidad está alterada, tu cuerpo todavía puede reparar el ADN utilizando la copia sana. Pero, si la copia sana se daña o se pierde más adelante (por ejemplo, en una célula del colon), los errores en el ADN comenzarán a acumularse y pueden hacer que las células proliferen sin control y se conviertan en cáncer.

Si el padre o la madre tienen una mutación genética en uno de los genes responsables del síndrome de Lynch, hay una posibilidad del 50 % de que cada uno de los hijos biológicos herede esa mutación y tenga el síndrome. Esto se conoce como patrón de herencia autosómico dominante.

Factores de riesgo

Solo puedes tener el síndrome de Lynch si heredas una mutación genética que afecta a uno de los siguientes genes de reparación del ADN: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o EPCAM.

El riesgo es mayor si:

• Tu padre o madre, tus hermanos o hijos tienen síndrome de Lynch.
• Tienes antecedentes familiares de varios tipos de cáncer relacionados con el síndrome de Lynch, incluidos el cáncer de colon, de endometrio y de útero, diagnosticados antes de los 50 años.
• Tu familia heredó un gen de reparación de errores de emparejamiento con una mutación conocida.

El síndrome de Lynch puede presentarse en una familia sin antecedentes conocidos de la enfermedad si la mutación genética aparece por primera vez. Esto se conoce como variante de novo.

Complicaciones

El síndrome de Lynch aumenta el riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer a lo largo de la vida. Estos tipos de cáncer relacionados con síndrome de Lynch suelen aparecer a una edad más temprana que en la población general.

Entre los tipos de cáncer más comunes relacionados con el síndrome de Lynch, se incluyen los siguientes:

• Tipos de cáncer del sistema biliar, incluidos el cáncer de vesícula y el de conducto biliar.
• Cáncer de cerebro.
• Tipos de cáncer del sistema digestivo, como el cáncer de estómago, de intestino delgado y de colon.
• Tipos de cáncer del sistema reproductor femenino, como el cáncer de endometrio, de útero y el cáncer de ovario.
• Cáncer de páncreas.
• Cáncer de piel, particularmente el cáncer que afecta las pequeñas glándulas de la piel que producen grasa, llamadas glándulas sebáceas.
• Cáncer del sistema urinario, incluso el cáncer en el área central del riñón, que es la pelvis renal, así como el cáncer de vejiga y el de los conductos que conectan los riñones con la vejiga, es decir, los uréteres.
• Cáncer de próstata.

Los estudios más recientes no mostraron un vínculo claro entre el síndrome de Lynch y un riesgo más alto para desarrollar cáncer de mama. Algunos casos de cáncer de mama en personas con síndrome de Lynch muestran los mismos cambios en los genes de reparación del ADN; sin embargo, los expertos coinciden en que no hay evidencia suficiente para considerar al cáncer de mama como parte de la gama de tipos de cáncer del síndrome de Lynch.

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de Lynch a menudo comienza con la revisión de los antecedentes familiares de cáncer. Según los antecedentes familiares, se pueden usar diversas pruebas y procedimientos para diagnosticar el síndrome de Lynch.

Antecedentes familiares

El profesional de atención médica podría recomendar que te hagan pruebas genéticas para detectar el síndrome de Lynch si tienes alguno de estos antecedentes familiares:

• Más de un pariente consanguíneo tuvo algún tipo de cáncer que podría relacionarse con el síndrome de Lynch, como el cáncer de colon o el cáncer de endometrio. Otros tipos de cáncer causados por el síndrome de Lynch incluyen los que afectan el estómago, los ovarios, el páncreas, el cerebro, el intestino delgado, los uréteres, la vesícula biliar, el conducto biliar, la vejiga y la piel, así como el cáncer que afecta la pelvis renal, que es la zona en el centro del riñón.
• Uno o más parientes consanguíneos tuvieron un tipo de cáncer relacionado con el síndrome de Lynch antes de los 50 años.
• Uno o más parientes consanguíneos tuvieron más de un tipo de cáncer relacionado con el síndrome de Lynch.
• Más de una generación de la familia tuvo el mismo tipo de cáncer.

Pruebas de células cancerosas

Si tú o alguien de tu familia han tenido cáncer, es posible que se analice una muestra de las células cancerosas.

Entre las pruebas de las células cancerosas se incluyen las siguientes:

• Análisis inmunohistoquímico. El análisis inmunohistoquímico utiliza tintes para teñir las células cancerosas. La tinción muestra si las células tienen ciertas proteínas. La ausencia de proteínas podría ayudar a tu equipo de atención médica a determinar si los genes relacionados con el síndrome de Lynch causaron el cáncer.
• Análisis de inestabilidad de microsatélites. Los microsatélites son trozos de ADN. En las personas con síndrome de Lynch, puede haber errores o inestabilidad en estos trozos.

Los resultados positivos en los exámenes de inmunohistoquímica o inestabilidad de microsatélites pueden mostrar que las células cancerosas sufren cambios genéticos relacionados con el síndrome de Lynch. No obstante, los resultados no pueden informar con seguridad si tienes el síndrome de Lynch. Algunas personas solo presentan estos cambios genéticos en sus células cancerosas. Esto significa que los cambios genéticos no se transmitieron dentro de una familia.

Las personas con síndrome de Lynch presentan un cambio específico en el gen que causa dicho síndrome en todas las células de sus cuerpos. Es necesario hacer pruebas genéticas para ver si todas las células poseen dichos genes.

Pruebas genéticas

Las pruebas genéticas buscan alteraciones en los genes que pueden causar el síndrome de Lynch. La prueba se suele realizar con una muestra de sangre. Pero a veces, las pruebas genéticas pueden realizarse con una muestra de saliva o utilizando un hisopo para recolectar frotis bucal, que es tejido del interior de la mejilla.

Si un miembro de tu familia tiene síndrome de Lynch, es posible que en la prueba genética se busque solo el gen hereditario. Si eres la primera persona de tu familia en hacerse la prueba del síndrome de Lynch, la prueba puede analizar muchos genes asociados con este síndrome. Un profesional en genética puede ayudarte a decidir qué prueba es mejor para ti.

Las pruebas genéticas pueden revelar lo siguiente:

• Un resultado positivo. Un resultado positivo en la prueba genética significa que se encontró en tus células una alteración genética que causa el síndrome de Lynch. Esto no significa que tendrás cáncer. Sí significa que tu riesgo de padecer algunos tipos de cáncer es mayor que el de las personas que no tienen el síndrome de Lynch.

  Tu riesgo de cáncer también puede depender de qué gen relacionado con el síndrome de Lynch esté presente en tu familia. Un profesional en genética puede explicarte cuál es tu riesgo en función de los resultados de la prueba genética.

• Resultado negativo. Un resultado negativo en la prueba genética significa que no se encontraron en tus células alteraciones genéticas que causan el síndrome de Lynch. Esto significa que posiblemente no tengas síndrome de Lynch. Sin embargo, todavía puede haber más riesgo de tener cáncer. Esto se debe a que las personas con fuertes antecedentes familiares de cáncer pueden tener más riesgo de presentar esta enfermedad.
• Un resultado inconcluso. Las pruebas genéticas no siempre dan una respuesta positiva o negativa. Algunas veces, en las pruebas genéticas se descubre un gen sobre el que los profesionales de atención médica no tienen certezas. A esto se lo llama variante de significado incierto. Los profesionales de consejería genética pueden ayudarte a entender qué significan los resultados para tu salud.

Pruebas genéticas en casa

No existen kits de prueba en casa que sean fiables para el síndrome de Lynch. Las pruebas de ADN en casa pueden proporcionar información sobre tus ancestros o rasgos generales de salud, pero no pueden detectar de forma confiable el síndrome de Lynch. Estos kits de envío por correo suelen revisar solo unos pocos marcadores genéticos comunes y no incluyen las pruebas detalladas necesarias para encontrar cambios en los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o EPCAM que causan el síndrome de Lynch.

Para obtener resultados precisos, las pruebas genéticas deben realizarse a través de un profesional de atención médica o un consejero genético, quien puede solicitar una prueba de grado médico en un laboratorio certificado e interpretar los resultados correctamente.

Tratamiento

No hay cura para el síndrome de Lynch. A las personas con síndrome de Lynch les hacen análisis con frecuencia para detectar signos tempranos de cáncer. A estas pruebas se las conoce como exámenes de detección para el cáncer. Si se detecta el cáncer temprano, cuando es pequeño, hay más probabilidades de que el tratamiento sea exitoso. A veces, el riesgo de padecer cáncer puede reducirse significativamente mediante cirugía u otros tratamientos.

Exámenes de detección de cáncer

Para las personas con síndrome de Lynch, los exámenes de detección del cáncer son especialmente importantes porque el cáncer puede desarrollarse a una edad más temprana y empeorar más rápidamente que en la población general. Los exámenes de detección de cáncer que necesitas dependen del gen del síndrome de Lynch que seas portador y de qué tipos de cáncer existan en tu historial familiar.

Tratamiento para prevenir el cáncer

En algunos casos, puede que la cirugía u otro tratamiento para reducir el riesgo de desarrollar cáncer sea una buena opción para las personas con síndrome de Lynch. Habla sobre los riesgos y beneficios con el profesional de atención médica.

Puede que haya tratamientos para reducir el riesgo de desarrollar los siguientes tipos de cáncer:

• Cáncer de endometrio. La cirugía para extraer el útero se llama histerectomía y se hace para prevenir el cáncer de endometrio. Otra opción puede ser realizar un procedimiento para colocar un dispositivo anticonceptivo en el útero, es decir, un dispositivo intrauterino que libera una hormona que disminuye el riesgo de desarrollar cáncer de endometrio y también previene el embarazo.
• Cáncer de ovario. La cirugía para extraer los ovarios se llama ooforectomía. Reduce ampliamente el riesgo de desarrollar cáncer de ovario. Otra opción pueden ser los anticonceptivos orales o píldoras anticonceptivas. Los estudios sugieren que tomar píldoras anticonceptivas durante, al menos, cinco años reduce el riesgo de cáncer de ovario.
• Cáncer de colon. La colectomía es la cirugía para extraer todo o una gran parte del colon. Reduce el riesgo de contraer cáncer de colon.

Aspirina para la prevención del cáncer

Algunos estudios sugieren que tomar una aspirina por día puede reducir el riesgo de desarrollar cáncer en las personas con síndrome de Lynch. Los estudios muestran que tomar una dosis baja de aspirina por día es suficiente para ayudar a prevenir el cáncer colorrectal. Habla con tu profesional de atención médica para decidir si, en tu caso, tomar una aspirina puede ser una buena opción.

Posibles tratamientos futuros

No existen tratamientos que curen o reviertan el síndrome de Lynch en sí. Esto se debe a que es una afección genética hereditaria. Sin embargo, los investigadores están estudiando nuevas maneras de prevenir o tratar los casos de cáncer relacionados con el síndrome de Lynch:

• Vacunas contra el cáncer. Los científicos están desarrollando vacunas que enseñan al sistema inmunitario a reconocer y atacar células que no son normales antes de que se conviertan en cancerosas.

  Los estudios iniciales en personas con síndrome de Lynch muestran que estas vacunas pueden desencadenar respuestas inmunitarias de forma segura, pero todavía se están evaluando en ensayos clínicos.

• Prevención personalizada o de "precisión". Los investigadores están aprendiendo que el riesgo de cáncer varía según cuál sea el gen relacionado con el síndrome de Lynch que esté alterado. En el futuro, la atención médica podría usar esta información genética para diseñar planes de prevención, como cuándo comenzar con los exámenes de detección o con qué frecuencia realizarlos, adaptados a la mutación genética específica y a los antecedentes familiares de cada persona.

Pronóstico

Las personas con síndrome de Lynch tienen una probabilidad mayor de desarrollar ciertos tipos de cáncer a edades más tempranas que la mayoría de las personas, a menudo antes de los 50 años. En el pasado, muchas personas eran diagnosticadas solo después de que aparecían los síntomas, lo que llevaba a peores resultados. En la actualidad, gracias a las colonoscopias periódicas, los exámenes de detección del cáncer de endometrio y las cirugías preventivas, el cáncer se detecta con mayor frecuencia en etapas tempranas o incluso se previene por completo. La mayoría de las personas que siguen los planes de atención médica recomendados pueden esperar una expectativa de vida cercana a la habitual.

Estrategias de afrontamiento, y apoyo

Enterarte de que tienes el síndrome de Lynch puede ser estresante y puede causarte preocupación por tu futuro. Con el tiempo, la mayoría de las personas encuentran formas de afrontarlo. Estos son algunos pasos prácticos que pueden ayudar:

Infórmate sobre el síndrome de Lynch.

Reúne información para poder tomar decisiones fundamentadas sobre tu atención médica. Anota las preguntas que tengas y llévalas a las citas médicas. Pide a tu equipo de atención médica recursos fiables. Cuanto más sepas, más confianza podrás tener para manejar tu salud.

Cuídate

Concéntrate en hábitos saludables que puedas controlar, como los siguientes:

• Lleva una alimentación equilibrada.
• Haz ejercicio con regularidad.
• No fumes.
• Limita el consumo de alcohol.
• Mantén un peso saludable.
• Mantente al día con todas tus citas médicas, incluidos los exámenes de detección del cáncer.

Busca apoyo

Habla con alguien de confianza sobre cómo te sientes. Puede ser un amigo, un familiar, un consejero, un trabajador social o un miembro del clero. Pregunta a un miembro del equipo de atención médica sobre grupos de apoyo en tu zona. También puedes encontrar apoyo en línea a través de Mayo Clinic Connect, una comunidad en línea donde puedes conectarte con otras personas para recibir apoyo, información práctica y respuestas a preguntas cotidianas sobre tu afección.

Abordar inquietudes comunes

Tener síndrome de Lynch puede generar dudas sobre otros aspectos de tu vida, entre ellos los siguientes:

• Privacidad. Es posible que te preocupe cómo tu diagnóstico podría afectar tu seguro o tu trabajo. Un asesor en genética puede explicarte cuáles son tus protecciones legales.
• Niños. Si tienes hijos o planeas tenerlos, un profesional en genética puede ayudarte a comprender la herencia, hablar sobre las pruebas genéticas y orientarte sobre cómo y cuándo hablar con tus hijos acerca del síndrome de Lynch.
• Familia. El síndrome de Lynch afecta a las familias. Un asesor en genética puede ayudarte a planificar conversaciones con tus familiares consanguíneos sobre los riesgos y las opciones de pruebas.

Preparación antes de la cita

Programa una cita con un profesional de atención médica si tienes algún síntoma que te preocupe. Si el profesional de atención médica cree que podrías tener el síndrome de Lynch, puede sugerirte que hagas una consulta con un profesional en genética, como un consejero genético.

Este profesional puede ayudarte a decidir si hacer una prueba genética sería útil en tu caso. Si decides realizarte las pruebas genéticas, un profesional en genética también puede ayudarte a comprender tus resultados.

Lo que puedes hacer

Cómo prepararte para una consulta con un profesional en genética:

• Recopila tus expedientes médicos. Si tuviste cáncer, lleva tus expedientes médicos a la cita.
• Pídeles información a los miembros de tu familia que hayan tenido cáncer. Si algún miembro de tu familia tuvo cáncer, pídele información sobre el diagnóstico. Toma nota de los tipos de cáncer, los tipos de tratamiento y las edades en las que los diagnosticaron.
• Si es posible, pídele a un familiar o a un amigo que te acompañe. En ocasiones, puede ser difícil recordar toda la información que se proporciona durante una cita. Es posible que la persona que te acompañe recuerde información que tú pasaste por alto u olvidaste.
• Anota las preguntas que quieres hacerle al equipo de atención médica.

Preguntas que puedes hacer

Entre las preguntas que puedes realizarle al profesional en genética, se incluyen los siguientes ejemplos:

• ¿Qué causa el síndrome de Lynch?
• ¿Cómo se hereda el síndrome de Lynch?
• Si tengo un familiar con síndrome de Lynch, ¿qué probabilidades hay de que yo también lo padezca?
• ¿Qué tipos de estudios comprende la prueba genética?
• ¿Qué me informan los resultados de una prueba genética?
• ¿Cuánto tiempo debo esperar para tener los resultados?
• Si el resultado de mi prueba genética es positivo, ¿qué posibilidades hay de que tenga cáncer?
• ¿Qué pruebas pueden identificar casos de cáncer en etapa temprana?
• Si el resultado de mi prueba genética es negativo, ¿significa que no tendré cáncer?
• ¿En algunos casos los resultados de la prueba genética pueden ser erróneos o poco claros?
• ¿Qué significan los resultados de la prueba genética para mi familia?
• ¿Cuánto cuesta la prueba genética?
• ¿Mi compañía de seguro cubrirá la prueba genética?
• Si el resultado de la prueba genética es positivo, ¿qué leyes me protegen contra la discriminación?
• ¿Hay algún problema si me niego a la prueba genética?
• Si elijo no hacerme la prueba genética, ¿cómo afectará a mi salud en el futuro?
• ¿Hay algún folleto u otro material impreso que pueda llevarme? ¿Qué sitios web me sugiere?

No dudes en hacer cualquier otra pregunta que puedas tener.

Qué se puede esperar

El profesional en genética probablemente te haga algunas preguntas sobre tu historial médico y el de tu familia. Estas son algunas de esas preguntas:

• ¿Alguna vez tuviste cáncer?
• ¿Tuvo cáncer algún miembro de tu familia?
• ¿A qué edad le diagnosticaron cáncer a cada uno de ellos?
• ¿Se hizo algún miembro de su familia una prueba genética alguna vez?